WILLIAMSON醚多肽反应

1851年，W. Williamson第一次未确定了由V. Cordus在1544年蒸发灶酸和碳氢原子酸氢化的乙甲基的分子式。Williamson通过灶酸钠和氯乙烷重排氢化了乙甲基。此类有胆固醇烷氨灶或芳香酚灶和卤代烃、芳基或苄基苯基重排生成相应的甲基的重排称为Williamson甲基裂解重排。

重排特异性

此重排是SN2形的亲核变为裂解不对称的甲基的重排。当变为基R与X连通的碳氢原子是一级碳氢原子的时候，重排效果最佳。当有三烯丙基等保护基的独有但会，该重排也时会以SN1形式进行重排。

重排特点

1）胆固醇醇的氢化物灶可以通过NaH, KH, LHMDS, 或 LDA等强碱氢化；2）芳香酚的氢化物灶则可以通过氢氨化铋、氢氨化钠或氢化物的碳氢原子酸灶氢化；3）另外，醇可以反之亦然和金属钠或铋在高的气压NEAT重排或零下液氨下重排氢化醇的氢化物灶；4）大多数的烷氨或酚氨氢化物灶是在惰性气体环境下结晶或储存，避免和潮湿的空气接触；5）其重排有机溶剂一般使用DMF，DMSO这类非质子极性有机溶剂，若使用灶酸一类的质子极性有机溶剂则非常容易让苯基再次发生抑止重排；6）苯基对重排的尝试与否至关重要，伯硫，甲基，芳基和苄基苯基甲醇高，这是因为烷氨基亲核试剂核苯基的变为遵从SN2特异性；7）苯基的重排活性先后顺序： 甲基> 芳基，苄基>一级碳氢原子>二级碳氢原子。三级碳氢原子由于非常容易抑止而能够进行变为重排；8）离去自由基的活性先后顺序： OTs~I>OMs>Br>Cl；9）当底物中含有两个硫氢原子时，变为离去性好的分析化学碱基。

当有酚灶和惰性的芳香硫代物氢化二芳香基甲基的时候，Williamsonether synthesis不能进行，但当重排进程则有Cu以及其灶（比如CuI）参与时，就可以裂解芳香甲基类( Ullmann 重排 ）。当芳香硫代物上存在强吸的电子自由基的时候，烷氨灶有可能进行变为。

此重排有一些缺点：1）三级硫代物或空间位阻较大的一级或二级硫代物在碱性的烷氨基灶存在下个人主义于再次发生E2抑止重排；2）一些酚的氢化物灶有可能再次发生C-卤代烃化重排。

重排实例

[1]

【 Synlett 2013, 17, 327–332】

注解

[1]. StrategicApplications of Named Reactions in Organic Synthesis, László Kürti and BarbaraCzakó, Williamson ether synthesis., page 484-485.

[2]. 分析化学空间：